【學(xué)術(shù)進(jìn)展】新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)李德強副教授團(tuán)隊提出一種新型醛基功能化多糖的制備方法

發(fā)布時間:2024-07-11 來源:化學(xué)化工學(xué)院 作者:李德強 瀏覽次數(shù):11


2015-2023年間,U.S.FDA共批準(zhǔn)了89種生物制劑,就給藥方式來看,靜脈注射占45%,皮下注射占36%??梢钥闯?,注射給藥依然是目前應(yīng)用最為廣泛和最為可靠的給藥方式之一。因反應(yīng)條件溫和、副產(chǎn)物無毒等優(yōu)勢,席夫堿反應(yīng)常用于構(gòu)建可注射水凝膠。其中,醛基功能化多糖的制備是關(guān)鍵步驟。目前,高碘酸鹽氧化法是目前醛基功能化多糖的通用方法,但該方法會破壞多糖的骨架結(jié)構(gòu),降低分子鏈剛性,致使所得水凝膠的力學(xué)強度降低。

在此背景下,新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院李德強副教授在International Journal of Biological Macromolecules發(fā)表了題為Aldehyde group pendant-grafted pectin-based injectable hydrogel的研究論文。作者利用環(huán)丙烷甲醛在堿性條件下不穩(wěn)定的特點,制備了接枝改性的果膠醛,進(jìn)而通過席夫堿反應(yīng)獲得了一系列DL-賴氨酸交聯(lián)的果膠基可注射水凝膠。所得水凝膠材料具有良好的力學(xué)性能,并表現(xiàn)出良好的自修復(fù)性能和細(xì)胞相容性。該工作中建立的醛基功能化方法可以推廣至其它天然大分子,如纖維素、木質(zhì)素和殼聚糖,有利于制備高力學(xué)強度的生物基材料。

本研究選取果膠為原料,開發(fā)了新型醛基功能化多糖的合成方法,并制備了亞胺鍵交聯(lián)的果膠基可注射水凝膠。經(jīng)醛基修飾后,果膠分子的PDI值減小,且接觸角變小(圖1)。水凝膠的流變學(xué)表征說明,凝膠的G'最高可達(dá)到10000 Pa,遠(yuǎn)大于高碘酸鈉法制備的果膠基水凝膠,且具有良好的自修復(fù)性能(圖2)。水凝膠的紫外吸收最大波長在不同pH條件下表現(xiàn)出明顯的差距,說明水凝膠具有明顯的pH響應(yīng)性(圖3A)。體外模擬藥物釋放實驗發(fā)現(xiàn),該水凝膠基藥物緩釋系統(tǒng)未表現(xiàn)出突釋現(xiàn)象,9小時內(nèi)的累計釋放率小于30%(圖3B-C)。此外,可注射水凝膠具有良好的生物相容性(圖4A-F),可注射水凝膠基藥物緩釋系統(tǒng)對癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用(圖4G-I)。

1 果膠改性前后的分子量和接觸角

2 可注射水凝膠的流變學(xué)測試

3 水凝膠的pH響應(yīng)性(A);藥物緩釋系統(tǒng)在pH6.57.4PBS模擬緩釋性能(B-C

4 可注射水凝膠的L929細(xì)胞相容性(A-F);藥物緩釋系統(tǒng)MCF-7癌細(xì)胞抑制率(G-I

新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院2021研究生瑪麗亞穆姑麗·托胡提為第一作者,李德強副教授、李君副教授為共同通訊作者。本項目受到天山創(chuàng)新團(tuán)隊計劃項目(NO. 2023D14020)和新疆青年拔尖人才-青年科技創(chuàng)新人才(NO. 2023TSYCCX0039)項目資助。


編輯:李桂真  審核人:吳鵬昊

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